地高辛注射液说明书

  请仔细阅读说明书并在医师指导下使用(yòng)。

【药品名称】

通用(yòng)名称：地高辛注射液

英文(wén)名称：Digoxin Injection

汉语拼音：Digaoxin Zhusheye

【成份】

本品主要成份為(wèi)地高辛。辅料為(wèi)：乙醇、丙二醇、柠檬酸、磷酸氢二钠十二水合物(wù)、注射用(yòng)水。

化學(xué)名称：3β-［［O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基］氧代］-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。

化學(xué)结构式：

分(fēn)子式：C₄₁H₆₄O₁₄

分(fēn)子量：780.95

【性状】本品為(wèi)无色或几乎无色的澄明液體(tǐ)。

【适应症】

（1）用(yòng)于急性和慢性心功能(néng)不全。

（2）用(yòng)于控制伴有(yǒu)快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

【规格】2ml：0.5mg

【用(yòng)法用(yòng)量】

成人常用(yòng)量  静脉注射：0.25～0.5㎎(1/2～1支)，用(yòng)5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，以后可(kě)用(yòng)0.25㎎(1/2支)，每隔4～6小(xiǎo)时按需注射，但每日总量不超过1㎎(2支)；不能(néng)口服者需静脉注射，维持量，0.125～0.5㎎，每日－次。

小(xiǎo)儿常用(yòng)量  静脉注射：按下列剂量分(fēn)3次或每6～8小(xiǎo)时给予。早产新(xīn)生儿按體(tǐ)重0.015～0.025㎎/㎏；足月新(xīn)生儿按體(tǐ)重0.02～0.03㎎/㎏；1月～2岁按體(tǐ)重0.04～0.05㎎/㎏；2～5岁按體(tǐ)重0.025～0.035㎎/㎏；5～10岁按體(tǐ)重0.015～0.03㎎/㎏；10岁或10岁以上照成人常用(yòng)量。维持量：洋地黄化后24小(xiǎo)时内开始。早产新(xīn)生儿為(wèi)洋地黄化总量的20%～30%，分(fēn)2～3次等份给予；足月新(xīn)生儿、婴儿和10岁以下小(xiǎo)儿，為(wèi)洋地黄化总量的25%～35%，分(fēn)2～3次等份给予；10岁或10岁以上，為(wèi)洋地黄化总量的25%～35%，每日1次。在小(xiǎo)婴幼儿（尤其早产儿）需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心電(diàn)图。

【不良反应】

（1）常见的不良反应包括：促心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。

（2）少见的反应包括：视力模糊或“色视”（如黄视、绿视）、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

（3）罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

（4）在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者為(wèi)室性早搏，约占促心律失常不良反应的33%。其次為(wèi)房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他(tā)反应多(duō)见，但室性心律失常比成人少见。新(xīn)生儿可(kě)有(yǒu)P－R间期延長(cháng)。

【禁忌】

①与钙注射剂合用(yòng)；

②任何强心甙制剂中毒；

③室性心动过速、心室颤动；

④梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能(néng)不全或心房颤动仍可(kě)考虑）；

⑤预激综合征伴心房颤动或扑动。

【注意事项】

（1）不宜与酸、碱类配伍。

（2）慎用(yòng)：

①低钾血症；

②不完全性房室传导阻滞；

③高钙血症；

④甲状腺功能(néng)低下；

⑤缺血性心脏病；

⑥急性心肌梗死早期；

⑦活动心肌炎；

⑧肾功能(néng)损害。

（3）用(yòng)药期间应注意随访检查：

①血压、心率及心律；

②心電(diàn)图；

③心功能(néng)监测；

④電(diàn)解质尤其钾、钙、镁；

⑤肾功能(néng)；

⑥疑有(yǒu)洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小(xiǎo)，－般于停药后1－2天中毒表现可(kě)以消退。

（4）应用(yòng)时应注意监测地高辛血药浓度；

（5）应用(yòng)时应注意剂量个體(tǐ)化。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

本品可(kě)通过胎盘，故妊娠后期母體(tǐ)用(yòng)量可(kě)能(néng)增加，分(fēn)娩后6周须减量。本品可(kě)排入乳汁，哺乳期妇女应用(yòng)须权衡利弊。

【儿童用(yòng)药】

新(xīn)生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程度而减小(xiǎo)剂量。按體(tǐ)重或體(tǐ)表面积，1月以上婴儿比成人用(yòng)量略大。

【老年用(yòng)药】

老年人肝肾功能(néng)不全，表观分(fēn)布容积减小(xiǎo)或電(diàn)解质平衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。

【药物(wù)相互作用(yòng)】

⑴与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他(tā)尼（Bumetanide，制品為(wèi)丁尿胺）、依他(tā)尼酸（Ethacrynic Acid,利尿酸）等同用(yòng)时，可(kě)引起低血钾而致洋地黄中毒。

⑵与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（Colestyramine,消胆胺）和其他(tā)阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新(xīn)霉素、对氨水杨酸同用(yòng)时，可(kě)抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用(yòng)减弱。

⑶与抗心律失常药、钙盐注射剂、可(kě)卡因、泮库溴胺（Pancuronium Bromide,潘可(kě)龙，巴活郎）、萝芙木(mù)碱、琥珀胆碱(司可(kě)林，Scoline;Suxamethonium Chloride) 或拟肾上腺素类药同用(yòng)时，可(kě)因作用(yòng)相加而导致心律失常。

⑷有(yǒu)严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用(yòng)洋地黄患者不应同时应用(yòng)钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品同用(yòng)时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。

⑸β受體(tǐ)阻滞剂与本品同用(yòng)，有(yǒu)导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可(kě)能(néng)，应重视。但并不排除β受體(tǐ)阻滞剂用(yòng)于洋地黄不能(néng)控制心室率的室上性快速心律失常。

⑹与奎尼丁同用(yòng)，可(kě)使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用(yòng)量相关，甚至可(kě)达到中毒浓度，即使停用(yòng)地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分(fēn)布容积之故。两药合用(yòng)时应酌减地高辛用(yòng)量1/2－1/3。

⑺与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用(yòng)，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可(kě)引起严重心动过缓。

⑻螺内酯可(kě)延長(cháng)本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测本品的血药浓度。

⑼血管紧张素转换酶抑制剂及其受體(tǐ)拮抗剂可(kě)使本品血药浓度增高。

⑽依酚氯胺（Edrophonium Chloride,Tensilon腾喜龙）与本品合用(yòng)可(kě)致明显心动过缓。

⑾吲哚美辛（Indometacin,消炎痛）可(kě)减少本品的肾清除，使本品半衰期延長(cháng)，有(yǒu)中毒危险，需监测血药浓度及心電(diàn)图。

⑿与肝素同用(yòng)，由于本品可(kě)能(néng)部分(fēn)抵消肝素的抗凝作用(yòng)，需调整肝素用(yòng)量。

⒀洋地黄化时静脉用(yòng)硫酸镁应极其谨慎，尤其是也静注钙盐时，可(kě)发生心脏传导阻滞。

⒁红霉素由于改变胃肠道菌群，可(kě)增加本品在胃肠道的吸收。

⒂甲氧氯普胺（Metoclopramide,Maxolon灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物(wù)利用(yòng)度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物(wù)利用(yòng)度约25%。

【药物(wù)过量】

⑴若地高辛血药浓度為(wèi)﹥2.0～2.5ng/ml，应警惕地高辛药物(wù)过量或毒性反应。

⑵患者在2－3周之前用(yòng)过任何洋地黄制剂需减少地高辛剂量，以免中毒。

⑶强心甙剂量计算应按去脂體(tǐ)重，因脂肪组织不摄取强心甙。

⑷推荐剂量只是平均剂量，必须按照患者需要调整每次剂量。

⑸肝功能(néng)不全者，应选用(yòng)不以肝脏代謝(xiè)為(wèi)主的洋地黄制剂。

⑹肾功能(néng)不全者，应选用(yòng)不经肾脏排泄的洋地黄制剂。

⑺应用(yòng)洋地黄患者对電(diàn)复律极為(wèi)敏感，应高度警惕。

⑻透析不能(néng)从體(tǐ)内迅速去除本品。

⑼在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时，不宜补钾。

⑽肾功能(néng)不全、老年及虚弱者在常用(yòng)剂量及血药浓度时就可(kě)有(yǒu)中毒反应。婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿，要在血药浓度及心電(diàn)监测下调整剂量。

⑾当患者由强心甙注射液改為(wèi)本品时，為(wèi)补偿药物(wù)间药动學(xué)差别，需要调整剂量。

⑿应静脉给药，因為(wèi)肌肉注射有(yǒu)明显局部反应，且作用(yòng)慢、生物(wù)利用(yòng)度差。

⒀本品过量及毒性反应的处理(lǐ)：

轻度中毒者，停用(yòng)本品及利尿治疗，如有(yǒu)低钾血症而肾功能(néng)尚好，可(kě)给以钾盐。

发生促心律失常者可(kě)用(yòng)：

①氯化钾静脉滴注，对消除异位心律往往有(yǒu)效。

②苯妥英钠，该药能(néng)与强心甙竞争性争夺Na^＋－K^＋－ATP酶，因而有(yǒu)解毒效应。成人用(yòng)100－200㎎加注射用(yòng)水20ml缓慢静注，如情况不紧急，亦可(kě)口服，每次0.1㎎，每日3－4次。

③利多(duō)卡因，对消除室性心律失常有(yǒu)效，成人用(yòng)50－100㎎加入葡萄糖注射液中静脉注射，必要时可(kě)重复。

④阿托品，对缓慢性心律失常者可(kě)用(yòng)。成人用(yòng)0.5－2㎎皮下或静脉注射。

⑤心动过缓或完全房室传导阻滞有(yǒu)发生阿斯综合症的可(kě)能(néng)时，可(kě)植入临时起搏器。应用(yòng)异丙肾上腺素，可(kě)以提高缓慢的心率。

⑥依地酸钙钠（Calcium Disodium Edetate），以其与钙螯合的作用(yòng)，也可(kě)用(yòng)于治疗洋地黄所致的心律失常。

⑦对可(kě)能(néng)有(yǒu)生命危险的洋地黄中毒可(kě)经膜滤器静脉给与地高辛免疫抗體(tǐ)的Fab片段，每40㎎地高辛免疫抗體(tǐ)的Fab片段，大约结合0.6㎎地高辛或洋地黄毒甙。

【药理(lǐ)毒理(lǐ)】

治疗剂量时

①正性肌力作用(yòng)：本品选择性地与心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na⁺﹣K⁺主动偶联转运受损，心肌细胞内Na⁺浓度升高，从而使肌膜上Na⁺、Ca²⁺交换趋于活跃，使细胞浆内Ca²⁺增多(duō)，肌浆网内Ca²⁺储量亦增多(duō)，心肌兴奋时，有(yǒu)较多(duō)的Ca²⁺释放；心肌细胞内Ca²⁺浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

②负性频率作用(yòng)：由于其正性肌力作用(yòng)，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力學(xué)状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，延缓房室传导，因而减慢心率。此外，小(xiǎo)剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可(kě)增强其减慢心率作用(yòng)。大剂量（通常接近中毒量）则可(kě)直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

③心脏電(diàn)生理(lǐ)作用(yòng)：通过对心肌電(diàn)活动的直接作用(yòng)和对迷走神经的间接作用(yòng)，降低窦房结自律性；提高浦肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延長(cháng)其有(yǒu)效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可(kě)减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有(yǒu)效不应期，当用(yòng)于房性心动过速和房扑时，可(kě)能(néng)导致心房率的加速和心房扑动转為(wèi)心房纤颤；缩短浦肯野氏纤维有(yǒu)效不应期。(补充对神经系统的作用(yòng)、毒理(lǐ)，参考PDR)

【药代动力學(xué)】

静脉注射起效时间5-30分(fēn)钟，达峰时间1-4小(xiǎo)时，持续时间6小(xiǎo)时。注射给药易致不良反应，故仅适用(yòng)于严重心衰需要立即治疗的病人。

吸收后广泛分(fēn)布到各组织，部分(fēn)经胆道吸收入血，形成肝–肠循环。血浆蛋白结合率低，為(wèi)20%–25%，表观分(fēn)布容积為(wèi)6–10L/㎏。代謝(xiè)与排泄：地高辛在體(tǐ)内转化代謝(xiè)很(hěn)少，主要以原形由肾排除，尿中排出量為(wèi)用(yòng)量的50%–70%；地高辛消除半衰期平均為(wèi)36小(xiǎo)时。

【贮藏】遮光,密闭保存。

【包装】 低硼硅玻璃安瓿装  2ml/支×10支/盒  2ml/支×2支/盒

【有(yǒu)效期】24个月

【执行标准】《中國(guó)药典》2020年版二部

【批准文(wén)号】國(guó)药准字H50020207

【药品上市许可(kě)持有(yǒu)人】

名称：西南药业股份有(yǒu)限公司

注册地址：重庆市沙坪坝區(qū)天星桥21号

邮政编码：400038

联系方式：（023）89855095   （023）89855589

传真：（023）89855598

网址：http://www. swp. cn

【生产企业】

企业名称：西南药业股份有(yǒu)限公司

生产地址：重庆市沙坪坝區(qū)天星桥21号

邮政编码：400038

電(diàn)话号码：（023）89855095 （023）89855589 

传真号码：（023）89855598

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