烟酸缓释片说明书

    请仔细阅读说明书并在医师指导下使用(yòng)。

【药品名称】

通用(yòng)名称：烟酸缓释片

英文(wén)名称：Nicotinic Acid Sustained-release Tablets

汉语拼音：Yansuan Huanshi Pian

【成份】

本品主要成份為(wèi)烟酸。

化學(xué)名称：吡啶-3-羧酸。

化學(xué)结构式：

分(fēn)子式：C₆H₅NO₂

分(fēn)子量：123.11

【性状】 本品為(wèi)白色片。

【适应症】

    对于因高胆固醇血症而处于心血管疾病高危状态中的患者，采用(yòng)降脂药物(wù)治疗只是多(duō)种干预手段之一。当单独使用(yòng)限制饱和脂肪酸和胆固醇摄入的饮食疗法和其它非药物(wù)手段不能(néng)奏效时，可(kě)以采取烟酸治疗。在采用(yòng)烟酸治疗前，应排除引起高胆固醇血症的继发病因（如难控制的糖尿病、甲状腺机能(néng)减退、肾病综合征，蛋白异常血症、梗阻性肝脏病，其它药物(wù)所造成的胆固醇水平升高、酒精中毒），并应测定血总胆固醇、高密度脂蛋白和甘油三酯。

    1.如饮食疗法不能(néng)奏效时，原发性高胆固醇血症和混合型血脂紊乱（IIa、 IIb型，见附表）患者可(kě)以采用(yòng)本品作為(wèi)一种辅助药物(wù)以降低升高的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平，并增加高密度脂蛋白水平。

    2.在原发性高胆固醇血症（IIa型，见附表）的成年患者，当饮食或饮食+单一疗法均不能(néng)奏效时，本品可(kě)与胆汁酸结合树脂合用(yòng)，作為(wèi)膳食的辅助治疗，以降低升高的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。

    3.对于处于胰腺炎高危状态并且对饮食疗法效果不理(lǐ)想的血清甘油三酯水平非常高（IV型和V型高血脂症，见附表）的成年患者，本品也可(kě)作為(wèi)一种辅助治疗药物(wù)。典型患者血清甘油三酯水平超过2000mg／dl，而且低密度脂蛋白胆固醇、空腹乳糜微粒升高〔V型高血脂症，见附表〕。血清或血浆总甘油三酯水平一直低于1000mg/dl的患者是不可(kě)能(néng)患胰腺炎的。对于有(yǒu)胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再发的患者，若甘油三酯水平在1000～2000mg/dl，可(kě)能(néng)需要考虑使用(yòng)烟酸治疗。有(yǒu)些甘油三酯水平低于1000mg/dl的IV型患者，可(kě)因饮食控制不良或酗酒而转化為(wèi)甘油三酯和乳糜微粒大幅度升高的V型患者，在这种情况下，使用(yòng)烟酸治疗可(kě)否减少胰腺炎发生的危险尚未进行充分(fēn)研究。本品不适用(yòng)于治疗I型高脂蛋白血症（乳糜微粒、血浆甘油三酯升高、但低密度脂蛋白胆固醇水平正常）。将血浆冷藏静置14小(xiǎo)时有(yǒu)助于區(qū)别I型、IV型和V型高脂血症。

    4.对于有(yǒu)心肌梗死和高胆固醇血症病史的患者，烟酸可(kě)以降低非致命性心肌梗死复发的危险。

5.对于有(yǒu)冠状动脉疾病（CAD）和高胆固醇血症病史的患者，烟酸与胆汁酸结合树脂联用(yòng)，可(kě)以延缓动脉粥样硬化进展或促进动脉粥样硬化病变的消退。

                          附表    高脂血症的分(fēn)类

TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL：低密度脂蛋白

VLDL：极低密度脂蛋白

IDL：中密度脂蛋白

↑：升高，→：无变化

【规格】0.25g

【用(yòng)法用(yòng)量】

    本品应在少量脂肪饮食后睡前服用(yòng)。口服，推荐1-4周剂量為(wèi)一次500mg（2片），一日一次；5-8周剂量為(wèi)一次1000mg（4片），一日一次；8周后，根据病人的疗效和耐受性渐增剂量，如有(yǒu)必要，最大剂量可(kě)加至每天剂量為(wèi)2000mg（8片）。

    维持剂量：推荐的维持剂量為(wèi)每日 1000～2000mg（4～8片），睡前服用(yòng)。不推荐每日剂量超过2000mg（8片），女性患者的剂量少于男性患者。

    如果采用(yòng)本品单一治疗疗效不佳或者对更高剂量的本品耐受性差，这些患者可(kě)以采用(yòng)本品与胆汁结合树脂或者HMG-COA还原酶抑制剂联合治疗。

    在服用(yòng)本品前30分(fēn)钟预先服用(yòng)阿斯匹林或服用(yòng)其它非甾體(tǐ)抗炎药，可(kě)以降低皮肤潮红的发作频率或严重性（参见不良反应）。几周后，病人对皮肤潮红迅速耐受。通过逐渐增加烟酸剂量和避免空腹服药也可(kě)大大减少皮肤潮红、瘙痒和胃肠道不适等副反应。

    已经服用(yòng)其它烟酸制剂的病人应根据推荐的起始剂量表中的剂量开始服药，并且剂量根据病人个體(tǐ)的疗效而定。如果停用(yòng)本品时间较長(cháng)，恢复治疗应包括起始阶段。

【不良反应】

常见的副作用(yòng)是发生皮肤潮红（如感觉温热、皮肤发红、瘙痒或麻刺感），可(kě)伴有(yǒu)头晕、心动过速、心悸、气短、出汗、寒颤和/或水肿，极少数患者可(kě)导致晕厥。其它不良反应有(yǒu)腹痛、腹泻、消化不良和皮疹，偶见恶心、呕吐及鼻炎等。女性患者不良反应的发生率普遍高于男性。

在临床研究或常规治疗过程中，也有(yǒu)报道应用(yòng)烟酸制剂出现过以下不良反应：

    全身症状：水肿、全身乏力、寒颤；

    心血管：房颤及其它心律失常、心动过速、心悸、直立性低血压；

    眼睛：中毒性弱视、囊样斑块水肿；

    胃肠道：活动性消化溃疡、黄疸；

    新(xīn)陈代謝(xiè)：糖耐量下降、痛风；

    肌肉骨骼：肌痛；

    神经：头晕、失眠；

    皮肤：高色素沉着、黑棘皮病、斑丘病、荨麻疹、皮肤干燥、出汗；

其它：偏头痛。

临床实验室异常：

    血生化：血清转氨酶（参见注意事项）、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、总胆红素、淀粉酶升高，血磷降低；

血液：血小(xiǎo)板计数减少、凝血酶原时间延長(cháng)（参见注意事项）。

【禁忌】

    对烟酸或本品中任何其他(tā)成份过敏者禁用(yòng)；严重的或原因未明的肝功能(néng)障碍患者禁用(yòng)；活动性消化性溃疡患者或动脉出血患者禁用(yòng)。

【注意事项】

    1.本品不能(néng)用(yòng)同等剂量的普通烟酸制剂替代。对于从服用(yòng)普通烟酸转為(wèi)本品治疗的患者，应从低剂量开始，然后再逐渐增大剂量至产生较好疗效。在用(yòng)同等剂量的普通烟酸制剂替代烟酸缓释制剂的患者，已有(yǒu)发生严重肝脏毒性包括暴发性肝坏死者。

    大量饮酒和／或有(yǒu)肝病史的病人应慎用(yòng)本品，活动性肝病或原因不明的转氨酶升高患者禁用(yòng)本品。

    在本品治疗期间注意进行肝功能(néng)检查，应在治疗前、第一年每6～12周和1年后定期（大约6个月）检查血清转氨酶。需特别注意转氨酶升高的病人，应立即复查并增加检查频率。如有(yǒu)继续升高的表现，特别是升至正常值高限的3倍并持续存在，或伴有(yǒu)呕吐、发热和/或身體(tǐ)不适时，应停用(yòng)本品。

    2.少数病例的横纹肌溶解症与联合应用(yòng)烟酸（≥1g/日）和HMG-COA还原酶抑制剂有(yǒu)关。医生在将本品与HMG-COA还原酶抑制剂联合应用(yòng)时应慎重权衡利弊，并严密监测病人有(yǒu)无肌肉疼痛、触痛、无力的征兆或症状，尤其在用(yòng)药的最初几个月和增加任一药物(wù)剂量期间。在此期间，医生应考虑定期监测血清肌酸磷酸激酶和钾离子，但仍无法保证能(néng)防止严重肌病的发生。

   3.患有(yǒu)黄疸肝炎、肝胆疾病、糖尿病或消化道溃疡的患者，在服用(yòng)烟酸缓释片期间应该严格监控肝功能(néng)和血糖，以免出现严重不良反应。

   如果患者有(yǒu)不稳定型心绞痛或者处于心肌梗死的急性阶段，特别是这类患者同时还服用(yòng)心血管病用(yòng)药（如硝酸盐、钙通道阻滞剂、肾上腺素阻滞剂）的时候，要慎用(yòng)烟酸缓释片。

   4.已有(yǒu)用(yòng)烟酸治疗发生尿酸升高者，因此，有(yǒu)痛风倾向的患者慎用(yòng)。

   5．用(yòng)烟酸缓释片治疗与剂量相关性血小(xiǎo)板计数减少有(yǒu)关（剂量為(wèi)2000mg时血小(xiǎo)板计数平均下降11%），也与凝血酶原时间延長(cháng)有(yǒu)关（约4%），有(yǒu)统计意义。因此，应对准备手术的病人进行仔细评价。烟酸缓释片与抗凝药联用(yòng)时应注意观察，密切监测凝血酶原时间和血小(xiǎo)板计数。

    6.安慰剂对照研究显示，烟酸缓释片与剂量相关性血磷降低有(yǒu)关，虽然是暂时性降低，有(yǒu)发生低磷血症危险的患者应定期监测血磷水平。

   7.由于烟酸主要在肝脏代謝(xiè)，并主要通过肾脏排泄，所以有(yǒu)肝脏或肾脏疾病的患者应在医师指导下用(yòng)药。

   8.应在低脂餐后，于睡前服用(yòng)本品，一般不在空腹状态下服用(yòng)本品。

   9.应严格按照用(yòng)法与用(yòng)量要求服用(yòng)本品，以免出现严重不良反应。

   10.在停服烟酸缓释片一段时间后，应在医师指导下重新(xīn)确定治疗方案。

   11.如果患者正在服用(yòng)含有(yǒu)烟酸或烟酰胺的营养添加剂，应告知医师，以便确定用(yòng)药剂量。

   12.烟酸缓释片应整片吞服，不能(néng)压碎或掰开服用(yòng)。

13.服用(yòng)烟酸与他(tā)汀类药物(wù)（即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A [HMG-CoA] 还原酶抑制剂），肌肉毒性的风险将增加。一项研究报道，服用(yòng)烟酸加laropiprant的中國(guó)患者联合使用(yòng)辛伐他(tā)汀后，其肌病和横纹肌溶解症的发生率相比白种人较高。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

    关于烟酸或本品的动物(wù)生殖实验尚未研究。如果患有(yǒu)原发性高胆固醇血症（I或II型）的妇女在服用(yòng)烟酸过程中怀孕，应该停止服用(yòng)本品。

    有(yǒu)报道认為(wèi)烟酸可(kě)经人乳分(fēn)泌。因為(wèi)调脂剂量的烟酸可(kě)能(néng)对婴儿产生严重不良反应，故应根据药物(wù)对乳母的重要性决定停止哺乳或停药。

【儿童用(yòng)药】

烟酸治疗儿科(kē)患者（≤16岁）的安全和有(yǒu)效性尚未建立。尚未在21岁以下患者进行烟酸缓释片的研究。

【老年用(yòng)药】

   未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献，尚不明确。

【药物(wù)相互作用(yòng)】

    HMG-COA还原酶抑制剂：参见注意事项。

    降压药：烟酸可(kě)能(néng)会增强神经阻滞药物(wù)的作用(yòng)和血管活性药物(wù)的作用(yòng)并引起體(tǐ)位性低血压。

    阿斯匹林：与阿斯匹林合用(yòng)可(kě)能(néng)降低烟酸體(tǐ)内代謝(xiè)清除率，此项发现的临床相关性尚不明确。

     胆酸盐多(duō)价螯合剂：一项體(tǐ)外研究观察了考来替泊（colestipol）和考来希胺（cholestyramine）分(fēn)别与烟酸的结合力，约98%的烟酸可(kě)与考来替泊结合，10%～30%可(kě)与考来希胺（cholestyramine）结合，结果表明在服用(yòng)胆汁结合树脂和服用(yòng)本品之间应有(yǒu)4～6小(xiǎo)时或尽可(kě)能(néng)長(cháng)的间隔期。

    其他(tā)：酒精或热饮料的摄入可(kě)能(néng)增加潮红和瘙痒等副反应的发生，因而在服用(yòng)本品时，应避免饮酒和热饮。含有(yǒu)大量烟酸或相关化合物(wù)如烟酰胺的维生素制剂或其他(tā)营养补充剂，可(kě)能(néng)增加本品的不良反应。

    药物(wù)/实验室检查相互作用(yòng)：烟酸可(kě)能(néng)引起血浆或尿中儿茶酚的假阳性提高。在尿糖检查中烟酸也可(kě)能(néng)引起硫酸酮试剂的假阳性反应。

当烟酸与他(tā)汀或贝特类药物(wù)联合应用(yòng)时应谨慎，因為(wèi)有(yǒu)烟酸与这类降脂药联合应用(yòng)时骨骼肌肉事件增加的报道。

【药物(wù)过量】药物(wù)过量时应立即采取相应的急救或治疗措施。

【药理(lǐ)毒理(lǐ)】

   烟酸在體(tǐ)内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）辅酶系统中转变為(wèi)NAD后发挥降脂效应。烟酸可(kě)以使总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平下降．并使高密度脂蛋白(HDL-C)水平上升。烟酸还能(néng)降低载脂蛋白 B-100（ApoB）、大部分(fēn)极低密度脂蛋白（VLDL）、部分(fēn)LDL和脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。

    小(xiǎo)鼠终生服用(yòng)1%烟酸溶液无致癌作用(yòng)；Ames试验显示烟酸无致畸性；尚未对烟酸的生育毒性进行研究。尚未对烟酸缓释片的致癌、致畸或生育毒性进行研究。

【药代动力學(xué)】

    据國(guó)外资料，烟酸缓释片服用(yòng)后的药代动力學(xué)如下所示：

    吸收：烟酸口服后被迅速、充分(fēn)地吸收（至少达 60％~76％的口服剂量）。為(wèi)了提高生物(wù)利用(yòng)度以及减少胃肠道不适，建议在少量低脂肪饮食后睡前服用(yòng)。

    分(fēn)布：在大鼠进行的同位素放射标记烟酸实验研究表明：烟酸及其代謝(xiè)物(wù)集中于肝脏、肾脏和脂肪组织。

    代謝(xiè)：由于烟酸快速和广泛的首过代謝(xiè)具有(yǒu)种族和剂量-速率特异性，因而烟酸的药代动力學(xué)参数复杂。

    人服用(yòng)烟酸后，通过两种途径进行代謝(xiè)：（1）通过和甘氨酸简单结合形成烟酸甘氨酸（NUA），经尿排泄，可(kě)能(néng)有(yǒu)少量的可(kě)逆代謝(xiè)再转化為(wèi)烟酸。(2）形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在治疗高脂血症的剂量时，两条代謝(xiè)途径呈饱和状态，因而烟酸缓释片多(duō)次用(yòng)药时，烟酸剂量与血浆烟酸浓度之间為(wèi)非線(xiàn)性关系。

    排泄：单剂量或多(duō)剂量烟酸缓释片服用(yòng)后，大约有(yǒu)60%-76％的剂量以烟酸及其代謝(xiè)物(wù)的形式经尿排泄。多(duō)剂量服用(yòng)后高达12％的服药剂量以原形排出。尿液中代謝(xiè)物(wù)的比率取决于给药剂量。

【贮藏】密封保存。

【包装】口服固體(tǐ)药用(yòng)高密度聚乙烯瓶装 100片/瓶；60片/瓶；30片/瓶；14片/瓶；8片/瓶

【有(yǒu)效期】暂定24个月

【执行标准】國(guó)家食品药品监督管理(lǐ)总局國(guó)家药品标准 YBH03982003-2014Z

【批准文(wén)号】國(guó)药准字H20030786

【药品上市许可(kě)持有(yǒu)人】

名称：西南药业股份有(yǒu)限公司

注册地址：重庆市沙坪坝區(qū)天星桥21号

邮政编码：400038

联系方式：（023）89855095   （023）89855589

传真：（023）89855598

网址：http://www.swp.cn

【生产企业】

企业名称：西南药业股份有(yǒu)限公司

生产地址：重庆市沙坪坝區(qū)天星桥21号

邮政编码：400038

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