枸橼酸咖啡因注射液

【药品名称】

通用(yòng)名称：枸橼酸咖啡因注射液

【成份】

活性成分(fēn)：枸橼酸咖啡因

化學(xué)名称為(wèi)：1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮枸橼酸盐

化學(xué)结构式：

分(fēn)子式：C8H10N4O2·C6H8O7

分(fēn)子量：386.31

辅料：枸橼酸（一水）、枸橼酸钠（二水）、注射用(yòng)水

【性状】

本品為(wèi)无色的澄明液體(tǐ)。

【适应症】

用(yòng)于治疗早产新(xīn)生儿原发性呼吸暂停。
【规格】

1ml：20mg（相当于咖啡因10mg）

【用(yòng)法用(yòng)量】

本品应在具备新(xīn)生儿重症监护经验的医生指导下使用(yòng)。

本品应在配备适当监测和监护设备的新(xīn)生儿重症监护病房内使用(yòng)。

对于之前未经过相关治疗的早产新(xīn)生儿推荐给药方案：负荷剂量為(wèi)枸橼酸咖啡因20mg/kg體(tǐ)重，使用(yòng)输液泵或其他(tā)定量输液装置，缓慢静脉输注（30分(fēn)钟）。间隔24小(xiǎo)时后，给予5mg/kg體(tǐ)重的维持剂量，给药方式為(wèi)每24小(xiǎo)时进行一次缓慢静脉输注（10分(fēn)钟）；或者，通过口服给药途径（例如通过鼻胃管给药），每24小(xiǎo)时给予维持剂量5mg/kg體(tǐ)重。

枸橼酸咖啡因的推荐负荷剂量和维持剂量请见下表（枸橼酸咖啡因20mg相当于咖啡因10mg）。

*在负荷剂量给药24小(xiǎo)时后开始给予维持剂量。

如早产新(xīn)生儿对推荐的负荷剂量的临床应答(dá)不充分(fēn)，可(kě)在24小(xiǎo)时后给予最大10～20mg/kg體(tǐ)重的第二次负荷剂量。

虽然咖啡因在早产新(xīn)生儿體(tǐ)内半衰期较長(cháng)，存在药物(wù)蓄积的可(kě)能(néng)，但随着矫正胎龄的增加，新(xīn)生儿的咖啡因代謝(xiè)能(néng)力日益增强，因此应答(dá)不充分(fēn)的患者可(kě)考虑采用(yòng)较高的维持剂量10mg/kg體(tǐ)重（见【药代动力學(xué)】）。如临床需要，应监测血浆中的咖啡因浓度水平。如患者对第二次负荷剂量或维持剂量10mg/kg/天的应答(dá)仍然不充分(fēn)，应重新(xīn)考虑早产新(xīn)生儿呼吸暂停的诊断（见【注意事项】）。

当经静脉给予枸橼酸咖啡因时，只能(néng)采用(yòng)输液泵或其他(tā)定量输液装置进行静脉输注。本品可(kě)不经稀释直接使用(yòng)，也可(kě)经无菌溶液稀释后给药。稀释溶液可(kě)选用(yòng)5%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液或10%葡萄糖酸钙溶液。打开安瓿瓶后应立即使用(yòng)本品。

当以输液方式给药时，从微生物(wù)學(xué)角度，本品应以无菌方法稀释，然后立即给药。

稀释后溶液的理(lǐ)化特性在25℃和2℃～8℃条件下可(kě)保存24小(xiǎo)时。

大多(duō)数早产新(xīn)生儿不需要进行血浆咖啡因浓度的常规监测。但是，对临床应答(dá)不充分(fēn)或出现毒性症状的患者，则应在整个治疗过程中定期监测血浆咖啡因浓度。

此外，如存在以下高风险情况时，可(kě)在血浆咖啡因浓度监测后，根据医生的判断适当调整给药剂量：

   √ 胎龄较小(xiǎo)的早产新(xīn)生儿（胎龄＜28周，和/或體(tǐ)重＜1000g），特别是接受胃肠道外营养者；

   √ 肝脏和肾脏受损的新(xīn)生儿（见【注意事项】及【药代动力學(xué)】）；

   √ 患有(yǒu)癫痫症的新(xīn)生儿；

   √ 患有(yǒu)已知和临床确诊严重心脏病的新(xīn)生儿；

   √ 同时使用(yòng)明确可(kě)干扰咖啡因代謝(xiè)的药物(wù)的新(xīn)生儿（见【药物(wù)相互作用(yòng)】）；

   √ 接受母乳喂养的新(xīn)生儿，其母亲使用(yòng)咖啡因。

建议在以下情况下测定咖啡因浓度基線(xiàn)值：

   √ 分(fēn)娩前已摄入大量咖啡因的孕妇产下的新(xīn)生儿（见【注意事项】）；

   √ 之前曾给予茶碱治疗的新(xīn)生儿，由于茶碱可(kě)代謝(xiè)為(wèi)咖啡因。

咖啡因在早产新(xīn)生儿體(tǐ)内的半衰期较長(cháng)，存在蓄积的可(kě)能(néng)，所以有(yǒu)必要对長(cháng)期使用(yòng)本品的新(xīn)生儿进行监测（见【药代动力學(xué)】）。

如治疗无效，则应在下一次给药前进行血样监测，如怀疑毒性反应，则应在前一次给药后2小(xiǎo)时至4小(xiǎo)时内进行血样监测。

虽然尚未有(yǒu)咖啡因有(yǒu)效血浆浓度范围测定值的报道，但是研究表明与临床受益相关的咖啡因浓度范围為(wèi)8mg/L至30mg/L，并且血浆浓度低于50mg/L时通常不会引起安全性担忧。

枸橼酸咖啡因的给药途径為(wèi)静脉输注以及口服给药。本品不得经肌内、皮下、椎管内或腹腔注射给药。

疗程：

最近一项对早产新(xīn)生儿开展的大型多(duō)中心临床研究显示，疗程的中间值為(wèi)37天。理(lǐ)想的疗程时间仍在研究中。

临床治疗中，治疗通常持续到新(xīn)生儿矫正胎龄满37周，此时早产导致的呼吸暂停常自行好转。

可(kě)根据患者个體(tǐ)临床疗效情况、治疗过程中呼吸暂停症状发作的持续状况、或其他(tā)临床因素对该疗程时间进行调整。如患者持续5～7天不出现明显的呼吸暂停发作，建议停用(yòng)枸橼酸咖啡因。

如果患者呼吸暂停症状有(yǒu)反复，则应考虑重新(xīn)开始给予枸橼酸咖啡因，根据停用(yòng)枸橼酸咖啡因至呼吸暂停复发之间的间隔时间，可(kě)采用(yòng)维持剂量，也可(kě)以是半负荷剂量。

由于咖啡因在这些患者體(tǐ)内清除缓慢，所以停药前不需要逐渐减量。

因為(wèi)停用(yòng)枸橼酸咖啡因后存在呼吸暂停复发的风险，所以停药后应持续监测病人约1周。

肝脏或肾脏功能(néng)受损患者：

枸橼酸咖啡因在肾功能(néng)不全的患者中的安全性尚未确定。在肾脏功能(néng)受损时，药物(wù)蓄积的可(kě)能(néng)性会增加，此时应减少枸橼酸咖啡因日维持剂量，应根据血浆咖啡因含量测定值确定剂量。

胎龄较小(xiǎo)的早产新(xīn)生儿體(tǐ)内咖啡因的清除不依赖于其肝脏功能(néng)。在出生后几周，新(xīn)生儿肝脏代謝(xiè)功能(néng)逐渐增强。对于较成熟的新(xīn)生儿，如患有(yǒu)肝脏疾病则需要监测血浆咖啡因浓度，并根据检测结果调整剂量（见【用(yòng)法用(yòng)量】及【药代动力學(xué)】）。

【有(yǒu)效期】

36个月 

【批准文(wén)号】

國(guó)药准字H20213264

【生产企业】

西南药业股份有(yǒu)限公司

【生产地址】

重庆市沙坪坝區(qū)天星桥21号

【邮政编码】

400038